jueves, 31 de enero de 2008

Marcadores No Agresivos (FibroTest, ActiTest e Indice de Forns) de la Fibrosis Hepatica

Hay una serie de factores que se han asociado a un mayor riesgo de padecer fibrosis hepática, entre ellos la edad más avanzada, ser de sexo masculino y el consumo de alcohol. La elevación de los niveles de alanina aminotransferasa (ALAT), una enzima hepática, está asociada a la inflamación del hígado, pero no es un buen indicador de fibrosis. Algunos marcadores bioquímicos que se han propuesto como indicadores de progresión de la enfermedad hepática son la macroglobulina alfa 2, la apolipoproteína A1, la haptoglobina, la bilirrubina, la gamma-glutamil-transferasa (GGT), el nivel de colesterol, la concentración de plaquetas, y el tiempo de la protrombina. ¿Es posible aplicar un algoritmo para calcular el alcance del daño hepático a través de mediciones sencillas, ampliamente disponibles y económicas?

Varios equipos de investigación han estudiado distintos índices, o combinaciones de marcadores bioquímicos, comparando los resultados de dichos índices con los de las biopsias, con objeto de determinar su grado de coincidencia en cuanto al alcance de la fibrosis. El Dr. Thierry Poynard y colegas de París han elaborado un índice conocido como FibroTest, que incluye factores como la concentración de macroglobulina alfa 2, de apolipoproteína A1, de haptoglobina, la bilirrubina total y la GGT, además de la edad y el sexo. En la edición del 7 de abril de 2001 de la revista The Lancet publicaron que, en personas con puntuaciones muy bajas dentro de esta clasificación (por debajo de 0,10 en una escala de cero a 1,00), el índice muestra un valor pronóstico de resultados negativos de hasta un 100% (es decir, indica correctamente la ausencia de fibrosis cuando no la hay). El valor pronóstico de los resultados positivos por encima de 0,60 es de más del 90%(es decir, indica correctamente la presencia de fibrosis cuando sí la hay). En la edición del 28 de marzo de 2003 de la revista AIDS, el equipo de Poynard publicó que FibroTest también pronostica con precisión la fibrosis hepática en personas con la coinfección por el VHC/VIH, y en el número de marzo de 2002 de la revista Journal of Viral Hepatitis, afirmó que las puntuaciones del índice decrecían en aquellos pacientes que habían logrado una respuesta virológica sostenida con el tratamiento de interferón. El uso de las cinco variables del FibroTest junto con la concentración de ALAT - un índice combinado al que han denominado ActiTest - permite predecir la existencia de actividad inflamatoria junto con fibrosis.

El Dr. Xavier Forns y colegas de Barcelona han desarrollado otro índice de fibrosis que incluye las variables de edad, GGT, concentración de plaquetas y niveles de colesterol. En la edición de octubre de 2002 de la revista Hepatology, señalaron que este índice predice correctamente la ausencia de fibrosis de grado 2-4 – un valor pronóstico de un resultado negativo - en el 96% de quienes obtuvieron puntuaciones inferiores a 4,2. Este índice no resultó eficaz para identificar la presencia de fibrosis en personas con puntuaciones por encima de 6,9 (un valor pronóstico de resultados positivos del 66%), y algunos pacientes con daños leves fueron clasificados erróneamente como casos de fibrosis avanzada.

Además, en torno a un 50-60% de los pacientes obtuvieron puntuaciones en el intervalo medio entre 4,2 y 6,9 y no pudieron clasificarse como casos de fibrosis ni de ausencia de fibrosis. Sin embargo, el equipo del Dr. Forns concluyó que su índice puede evitar la necesidad de biopsias en cerca de una tercera parte de los pacientes con enfermedad hepática moderada. Hasta la fecha, los marcadores bioquímicos han presentado ciertas desventajas. Tanto FibroTest como el índice de Forns son muy buenos a la hora de predecir la ausencia de fibrosis en personas con puntuaciones bajas, pero resultan menos exactos cuando tratan de diagnosticar la presencia de daño hepático en personas con puntuaciones elevadas. Ambos algoritmos son menos útiles con personas que obtienen puntuaciones indeterminadas o en el intervalo medio (aunque FibroTest ofrece una relación casi lineal entre las clasificaciones del índice y la fibrosis). Aun cuando los índices pueden diferenciar la fibrosis mínima (etapa 0-1) de la significativa (etapa 2-4), no son capaces de distinguir entre etapas histológicas específicas (por ejemplo, la etapa 2 de la etapa 3). Además, existen varios factores, aparte de la fibrosis, que pueden alterar los resultados del índice.

La concentración de colesterol, por ejemplo, puede variar según el genotipo del VHC que se tenga. Los niveles de GGT y de otras enzimas hepáticas tienden a ser más elevados en hombres que en mujeres. El nivel de plaquetas no está bien estandarizado entre los distintos laboratorios (FibroTest omite este factor por dicho motivo). Casi todas las mediciones varían a lo lago del tiempo, y el Dr. Keyur Patel, de la Universidad de Duke, sugiere tomar un promedio de tres o más resultados en un plazo de 4 a 6 meses para obtener una puntuación de índice más precisa que si se utiliza una sola medición. Por último, los médicos no saben utilizar todavía los marcadores bioquímicos para calibrar la progresión de la enfermedad hepática; por ejemplo, ¿cuánto debe descender la puntuación de un índice para determinar si el tratamiento de interferón está funcionando?

Como señala el Dr. Nezam Afdhal, del Centro Médico Beth Israel Deaconess de Boston, en un artículo editorial publicado en la edición de mayo de 2003 de la revista Hepatology, estos marcadores bioquímicos no miden la fibrosis por sí misma, sino que tan sólo reflejan cambios en la función hepática asociados al progreso de la enfermedad. Sin embargo, existen otros marcadores bioquímicos - tales como el inhibidor tisular de la metaloproteinasa y la concentración de ácido hialurónico - que sí pueden reflejar los cambios producidos en la matriz extracelular, la cual se va acumulando a medida que progresa la fibrosis. Actualmente se están investigando dichos marcadores, y aunque no se ha hallado que ninguno de ellos sirva por sí mismo como factor pronóstico fiable de la fibrosis, pueden emplearse como parte de un algoritmo o índice junto con otras variables.

Derechos de autor: junio de 2003 - Hepatitis C Support Project - Liz Highleyman

1 comentario:

Anónimo dijo...

A penas voy a empezar a usar este índice, considero que es importante ya que nos puede ahorrar pasos, sin embargo puedo obtener la formula para calcular el índice (fibrotest)? Midiendo todas las pruebas supongo que se puede aplicar una formula para calcular el fibrotest.
mi correo es jc741104@hotmail.com